Die aktive Immuntherapie mobilisiert die Antitumor-Immunantwort und ergänzt die Standardbehandlung des kolorektalen Karzinoms, auch in späten Stadien
Beim kolorektalen Karzinom kann eine rechtzeitige Operation zur vollständigen Heilung führen. In späten Stadien sieht es schlechter aus: Wenn der Tumor nicht mehr radikal entfernt werden kann, verschiebt die Chemotherapie die Prognose längst nicht immer deutlich.
Genau hier kommt die Immuntherapie ins Spiel: Sie mobilisiert die eigene Antitumor-Immunantwort des Patienten und ergänzt die Standardbehandlung dort, wo ihre Möglichkeiten begrenzt sind.
Der molekulare Status des Tumors verdient eine gesonderte Erwähnung, denn er entscheidet, welche immunologischen Ansätze überhaupt wirken. Etwa jeder zwanzigste Patient mit metastasiertem Darmkrebs hat einen Tumor mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder einem Defekt der Reparatursysteme — solche Tumoren sprechen gut auf Checkpoint-Inhibitoren an, und dort muss die Behandlung beginnen. Bei den übrigen, mit mikrosatellitenstabilen Tumoren, wirken diese Medikamente kaum; gerade diese Gruppe steht nach Ausschöpfen der Chemotherapie meist ohne Optionen da.
Das zweite Merkmal dieser Diagnose ist die Leber. In der oben beschriebenen Gruppe hatten 27 von 37 Patienten Lebermetastasen, und das ist das typische Bild: Darmkrebs streut zuerst über die Pfortader. Sind die Leberherde resektabel, wird zunächst über eine Operation gesprochen und erst danach über die Immuntherapie als Unterstützung. Sind sie es nicht, wird die Methode als Teil der systemischen Behandlung erwogen.
Tumorzellen des Darms tragen Antigene, an denen sie von gesunden Zellen zu unterscheiden sind. Das Problem ist, dass sich das Immunsystem an sie gewöhnt und aufhört zu reagieren.
Der Tumor wächst langsam und über lange Zeit, und das Immunsystem gewöhnt sich an seine Antigene und hält sie nicht mehr für fremd. Der Sinn des Impfansatzes ist, diese Gewöhnung zu brechen und die Tumorantigene erneut in einer Form zu präsentieren, auf die das Immunsystem reagieren muss.
Der Tumor wächst langsam und über lange Zeit, und das Immunsystem gewöhnt sich an seine Antigene und hält sie nicht mehr für fremd. Der Sinn des Impfansatzes ist, diese Gewöhnung zu brechen und die Tumorantigene erneut in einer Form zu präsentieren, auf die das Immunsystem reagieren muss.
Das Präparat wird individuell aus den eigenen Zellen des Patienten hergestellt. Das ist der grundlegende Unterschied zu einem Fertigarzneimittel: Die Zusammensetzung bestimmt der konkrete Patient, nicht eine Produktionscharge.
Das Präparat wird individuell aus den eigenen Zellen des Patienten hergestellt. Das ist der grundlegende Unterschied zu einem Fertigarzneimittel: Die Zusammensetzung bestimmt der konkrete Patient, nicht eine Produktionscharge.
Die Gabe erfolgt subkutan und ambulant. Eine lokale Reaktion an der Einstichstelle und Fieber in den ersten 24 Stunden zeigen, dass sich die Immunantwort aufbaut. Auch das Ausbleiben einer Reaktion ist aussagekräftig und wird berücksichtigt.
Die Gabe erfolgt subkutan und ambulant. Eine lokale Reaktion an der Einstichstelle und Fieber in den ersten 24 Stunden zeigen, dass sich die Immunantwort aufbaut. Auch das Ausbleiben einer Reaktion ist aussagekräftig und wird berücksichtigt.
Der Verlauf wird über CEA, Blutwerte sowie CT von Bauch und Brustkorb verfolgt. Als klinischer Effekt gilt eine komplette oder partielle Remission oder eine Stabilisierung über mindestens sechs Monate — nach diesem Kriterium sind die 62 % in der oben genannten Studie berechnet.
Der Verlauf wird über CEA, Blutwerte sowie CT von Bauch und Brustkorb verfolgt. Als klinischer Effekt gilt eine komplette oder partielle Remission oder eine Stabilisierung über mindestens sechs Monate — nach diesem Kriterium sind die 62 % in der oben genannten Studie berechnet.
37 geimpfte Patienten mit Stadium IV der Erkrankung und 37 Patienten der Kontrollgruppe, abgestimmt nach Geschlecht, Alter, Lokalisation und Tumorausbreitung.
| Charakteristik | Studiengruppe | Kontrollgruppe |
|---|---|---|
| Männer / Frauen | 20 / 17 | 20 / 17 |
| Durchschnittsalter, Jahre | 61,1 (38–79) | 48,2 (30–80) |
| Metastasen: Lymphknoten, Weichteile | 17 (46%) | 17 (46%) |
| Metastasen: Lunge | 8 (22%) | 6 (16%) |
| Metastasen: Leber | 27 (73%) | 19 (51%) |
| Metastasen: andere Organe | 11 (30%) | 8 (22%) |
| Vorherige Behandlung: Operation | 19 (46%) | 17 (46%) |
| Vorherige Behandlung: Operation + Chemotherapie | 8 (22%) | 6 (16%) |
Alle Patienten der Studiengruppe hatten disseminierten Krebs. Die besten Ergebnisse werden erwartet, wenn die Behandlung sofort nach einer bedingt radikalen Operation beginnt.
erreichten einen klinischen Effekt
vollständiges, partielles Ansprechen oder Stabilisierung für mindestens 6 Monate (23 von 37)
Überlebende am Ende der Beobachtung
gegenüber 3% (1 Patient) in der Kontrollgruppe
Zuverlässigkeit der Unterschiede beim 2-Jahres-Überleben
im Vergleich zur Kontrollgruppe
Nachfolgend klinische Fälle einer lang anhaltenden Stabilisierung beim disseminierten kolorektalen Karzinom.
Patient K., 46 Jahre alt
Kolonkarzinom (Colon transversum) Stadium III, schlecht differenziertes Adenokarzinom
Ausgangszustand
Nach der Darmresektion wurde ein 15-mm-Fokus in der Leber gefunden — die Vakzintherapie wurde begonnen. Zusätzlich wurde eine Raumforderung von 34 × 27 mm im Retroperitonealraum entdeckt; die Therapie wurde intensiviert.
Nach 2 Jahren
Ultraschall und CT zeigten keine sekundären Veränderungen in der Leber. Nach 2,5 Jahren wurde eine rekonstruktive Operation durchgeführt — keine Anzeichen von Progression.
Beobachtungszeitraum
4 Jahre nach Beginn der Behandlung blieb der Zustand des Patienten zufriedenstellend, ohne Anzeichen der Krankheit.
Keine Anzeichen der Krankheit — Beobachtung 4 Jahre
Patientin T., 51 Jahre alt
Muzinöses Adenokarzinom des Sigmas
Ausgangszustand
Aufnahme mit akutem Darmverschluss; bedingt radikale Resektion des Sigmas mit Konglomerat wurde durchgeführt. Die Impfung wurde nach einem Standardregime begonnen.
Dynamik
Eine 45 × 41 mm große Gewebemasse im linken Retroperitonealraum blieb bestehen, ohne negative Dynamik während der Therapie.
Beobachtungszeitraum
3,5 Jahre nach Beginn der Vakzintherapie fühlte sich die Patientin wohl, ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression.
Stabiler Zustand — Beobachtung 3,5 Jahre
Die besten Ergebnisse werden erzielt, wenn die Immuntherapie unmittelbar nach dem bedingt radikalen chirurgischen Eingriff eingeleitet wird.
Die Entscheidung hängt vom molekularen Status des Tumors ab und davon, ob die Herde in der Leber resektabel sind.
Nach radikaler Operation bei hohem Rezidivrisiko; bei disseminierter Erkrankung, wenn eine radikale Operation nicht möglich ist; bei Progression nach Ausschöpfen der Chemotherapielinien. Die besten Ergebnisse sind zu erwarten, wenn die Behandlung unmittelbar nach der bedingt radikalen Operation beginnt.
Ist der Tumor MSI-H oder dMMR, sind Checkpoint-Inhibitoren der Erstlinienstandard, und dort muss begonnen werden. Wurde der Status nie bestimmt, ist das der erste Schritt; der Test erfolgt am vorhandenen Tumorblock.
Akute Infektionen, Schübe chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen, Dekompensation schwerer Begleiterkrankungen, Schwangerschaft, Zustände mit bewusster Immunsuppression. Bei Darmverschluss und ungelösten postoperativen Komplikationen ist zuerst die chirurgische Aufgabe zu lösen.
Die Methode hebt verordnete Schemata nicht auf. Der Arzt legt die Abstände zwischen den Prozeduren unter Berücksichtigung der Chemotherapiezyklen und der Blutwerte fest: Bei schwerer Neutropenie oder Anämie wird eine Prozedur verschoben.
Die Behandlung ist ambulant, ein Krankenhausaufenthalt ist nicht nötig. Die Induktionsphase dauert mehrere Monate, danach richtet sich das Schema nach dem Verlauf. Für Patienten aus anderen Städten werden die Besuche so gebündelt, dass eine Anreise möglichst viel abdeckt.
Der Kurs der Immunrehabilitation bei Tumorerkrankungen kostet ab 285 000 ₽, Zahlung nach Abschnitten ist möglich. Beratung beim Professor 10 000 ₽, beim Onkologen 7 000 ₽.
Am besten wirkt die Methode, wenn die Behandlung direkt nach der bedingt radikalen Operation beginnt.
Die Methode ist auch beim fortgeschrittenen Karzinom im Stadium IV anwendbar, wenn die Möglichkeiten der Standardbehandlung begrenzt sind.
Die Immuntherapie mobilisiert die körpereigene Antitumor-Immunität, ohne den Körper einer starken toxischen Belastung auszusetzen.
In der Studie des Zentrums zeigte sich bei 62 % der Patienten ein klinischer Effekt, das Überleben lag bei 27 % gegenüber 3 % in der Kontrollgruppe. Das Präparat wird individuell aus den eigenen Zellen des Patienten hergestellt.
Ja. Die Immuntherapie hilft, den Tumorprozess zu kontrollieren und das Metastasierungsrisiko zu senken, und ergänzt die Standardbehandlung.
Die Methode hat ein schonendes Profil und ein Minimum an Nebenwirkungen im Vergleich zur aggressiven Chemotherapie.
Ja. Das Zentrum liegt direkt neben Moskau (Chimki, Schodnja) und nimmt Patienten aus anderen Regionen auf; die Erstberatung kann anhand der Unterlagen aus der Ferne erfolgen.
Den Histologiebefund, den Entlassungsbericht nach der Operation, aktuelle CT von Bauch und Brustkorb mit Befund, den CEA-Verlauf und, falls durchgeführt, das Ergebnis des MSI- oder MMR-Tests.
Es handelt sich um den Vergleich von 37 geimpften Patienten mit einer gleich großen Kontrollgruppe, nicht um eine randomisierte Phase-III-Studie. Die Gruppen unterschieden sich im Durchschnittsalter und im Anteil der Lebermetastasen; das sollte man beim Lesen der Zahlen berücksichtigen.
Der Kurs kostet ab 285 000 ₽, Zahlung nach Abschnitten ist möglich. Das Zentrum stellt Vertrag, Quittungen und eine Bescheinigung über die Zahlung medizinischer Leistungen für den Steuerabzug aus.
Hinterlassen Sie Ihre Kontaktdaten. Unser medizinischer Koordinator wird sich in Kürze mit Ihnen in Verbindung setzen.