Inmunoterapia del cáncer colorrectal

La inmunoterapia activa moviliza la respuesta antitumoral y complementa el tratamiento estándar del cáncer colorrectal, también en estadios avanzados

Inmunoterapia activa del cáncer colorrectal

En el cáncer colorrectal, una operación hecha a tiempo puede llevar a la curación completa. Peor están las cosas en estadios avanzados: cuando el tumor ya no puede extirparse radicalmente, la quimioterapia no siempre cambia mucho el pronóstico.

Ahí es donde entra la inmunoterapia: moviliza la respuesta antitumoral propia del paciente y complementa el tratamiento estándar donde sus posibilidades son limitadas.

El estado molecular del tumor merece una mención aparte, porque determina qué enfoques inmunitarios funcionan. Aproximadamente uno de cada veinte pacientes con cáncer colorrectal metastásico tiene un tumor con inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o déficit de los sistemas de reparación: esos tumores responden bien a los inhibidores de puntos de control, y por ahí hay que empezar. En los demás, con tumores microsatélite-estables, estos fármacos apenas actúan; es justamente ese grupo el que con más frecuencia se queda sin opciones una vez agotada la quimioterapia.

La segunda particularidad de este diagnóstico es el hígado. En el grupo descrito más arriba, 27 de 37 pacientes tenían metástasis hepáticas, y ese es el cuadro habitual: el cáncer colorrectal se disemina ante todo por la vena porta. Si las lesiones hepáticas son resecables, primero se plantea la cirugía y solo después la inmunoterapia como apoyo. Si no lo son, el método se considera parte del tratamiento sistémico.

Qué hace exactamente la inmunoterapia en el cáncer colorrectal

Las células tumorales del intestino portan antígenos que las distinguen de las sanas. El problema es que el sistema inmunitario se acostumbra a ellos y deja de reaccionar.

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Tolerancia inmunológica

El tumor crece despacio y durante mucho tiempo, y el sistema inmunitario llega a acostumbrarse a sus antígenos y deja de considerarlos ajenos. El sentido del enfoque vacunal es romper esa habituación y volver a presentar los antígenos tumorales en una forma a la que el sistema inmunitario deba responder.

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Preparación del producto

El producto se prepara de forma individual a partir de las células del propio paciente. Esa es la diferencia esencial con un fármaco de catálogo: la composición la determina el paciente concreto, no un lote de producción.

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Formación de la respuesta

La administración es subcutánea y ambulatoria. Una reacción local en el punto de inyección y fiebre en las primeras 24 horas indican que la respuesta inmunitaria se está formando. La ausencia de reacción también es informativa y se tiene en cuenta.

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Valoración del resultado

La evolución se sigue con el CEA, los parámetros sanguíneos y la TC de abdomen y tórax. Se considera efecto clínico una respuesta completa o parcial, o una estabilización de al menos seis meses: con ese criterio están calculados el 62 % del estudio anterior.

Resultados de nuestro estudio

37 pacientes vacunados con estadio IV y 37 pacientes del grupo de control, emparejados por sexo, edad, localización y diseminación tumoral.

Características de los grupos de pacientes

Todos los pacientes del grupo de estudio tenían cáncer diseminado. Los mejores resultados se esperan cuando el tratamiento comienza inmediatamente tras una cirugía condicionalmente radical.

62%

lograron un efecto clínico

respuesta completa, parcial o estabilización de al menos 6 meses (23 de 37)

27%

sobrevivientes al final de la observación

frente al 3% (1 paciente) en el grupo de control

p < 0,05

fiabilidad de las diferencias en la supervivencia a 2 años

en comparación con el grupo de control

Casos clínicos

A continuación, casos clínicos de estabilización prolongada en el cáncer colorrectal diseminado.

Paciente K., 46 años

Cáncer de colon transverso en estadio III, adenocarcinoma poco diferenciado

Inicial

Tras resección de colon, se detectó una lesión focal en el hígado de 15 mm. Se inició vacunoterapia. Se encontró una masa adicional de 34 × 27 mm en el retroperitoneo; se intensificó la terapia.

Sin signos de enfermedad — observación de 4 años

Paciente T., 51 años

Adenocarcinoma mucinoso de colon sigmoideo

Inicial

Ingresó por obstrucción intestinal aguda; se realizó resección radical condicional del sigma. La vacunación comenzó en un régimen estándar.

Estado estable — observación de 3,5 años

Los mejores resultados se logran cuando la inmunoterapia se inicia inmediatamente tras la intervención quirúrgica condicionalmente radical.

A quién le conviene el método y cómo se organiza el curso

La decisión depende del estado molecular del tumor y de si los focos hepáticos son resecables.

Cuándo lo planteamos

Tras cirugía radical con alto riesgo de recidiva; en enfermedad diseminada, cuando la cirugía radical no es posible; ante progresión tras agotar las líneas de quimioterapia. Los mejores resultados se esperan cuando el tratamiento comienza justo después de la cirugía condicionalmente radical.

Compruebe primero el estado MSI

Si el tumor es MSI-H o dMMR, los inhibidores de puntos de control son el estándar de primera línea y por ahí hay que empezar. Si el estado nunca se determinó, eso es lo primero que hacer; la prueba se realiza sobre el bloque tumoral existente.

Contraindicaciones

Infecciones agudas, brotes de enfermedad inflamatoria intestinal, descompensación de enfermedades concomitantes graves, embarazo, situaciones de inmunosupresión deliberada. La obstrucción intestinal y las complicaciones posoperatorias no resueltas exigen resolver antes el problema quirúrgico.

Compatibilidad con la quimioterapia

El método no anula los esquemas prescritos. El médico fija los intervalos entre sesiones teniendo en cuenta los ciclos de quimioterapia y los parámetros sanguíneos: con neutropenia profunda o anemia, la sesión se pospone.

Cuánto tiempo lleva

El tratamiento es ambulatorio y no requiere ingreso. La fase de inducción dura varios meses y después el esquema sigue la evolución. Para pacientes de otras ciudades, las visitas se agrupan para que un viaje cubra el máximo posible.

Coste

El ciclo de inmunorrehabilitación en enfermedades tumorales cuesta desde 285 000 ₽, con pago por etapas posible. Consulta del profesor 10 000 ₽, del oncólogo 7 000 ₽.

Cuándo la inmunoterapia es más efectiva

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Inmediatamente después de la cirugía

El método funciona mejor cuando el tratamiento se inicia justo después de la operación condicionalmente radical.

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En procesos diseminados

El método también es aplicable en el cáncer avanzado de estadio IV, cuando las posibilidades del tratamiento estándar son limitadas.

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Sin toxicidad grave

La inmunoterapia moviliza la inmunidad antitumoral del paciente sin una fuerte carga tóxica para el organismo.

Respuestas a preguntas sobre el tratamiento del cáncer colorrectal

¿Qué eficacia tiene la inmunoterapia en el cáncer colorrectal?

En el estudio del centro se observó efecto clínico en el 62 % de los pacientes y la supervivencia alcanzó el 27 % frente al 3 % del grupo control. El producto se prepara de forma individual a partir de las células del paciente.

¿Se puede combinar el método con la cirugía y la quimioterapia?

Sí. La inmunoterapia ayuda a controlar el proceso tumoral y a reducir el riesgo de metástasis, complementando el tratamiento estándar.

¿Cómo se tolera el tratamiento?

El método tiene un perfil suave y un mínimo de efectos secundarios en comparación con una quimioterapia agresiva.

¿Puedo venir desde otra región?

Sí. El centro está justo al lado de Moscú (Jimki, Sjodnia) y recibe pacientes de otras regiones; la primera consulta puede hacerse a distancia a partir de la documentación.

¿Qué hay que enviar antes de la consulta?

El informe de histología, el informe de alta tras la operación, una TC reciente de abdomen y tórax con informe, la evolución del CEA y, si se realizó, el resultado de la prueba MSI o MMR.

¿Qué límites tienen los resultados citados?

Es la comparación de 37 pacientes vacunados con un grupo control del mismo tamaño, no un ensayo aleatorizado de fase III. Los grupos diferían en edad media y en proporción de metástasis hepáticas; conviene tenerlo en cuenta al leer las cifras.

¿Cuánto cuesta y se puede pagar a plazos?

El ciclo cuesta desde 285 000 ₽, con pago por etapas posible. El centro emite contrato, recibos y certificado de pago de servicios médicos para la deducción fiscal.

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