Активная иммунотерапия мобилизует противоопухолевый иммунитет и дополняет стандартное лечение колоректального рака, в том числе на поздних стадиях
При колоректальном раке вовремя выполненная операция может привести к полному выздоровлению. Хуже обстоит дело на поздних стадиях: когда радикально удалить опухоль уже нельзя, химиотерапия заметно сдвигает прогноз далеко не всегда.
Поэтому здесь и рассматривают иммунотерапию: она мобилизует собственный противоопухолевый иммунитет пациента и дополняет стандартное лечение там, где его возможности ограничены.
Отдельно стоит сказать про молекулярный статус опухоли, потому что от него зависит, какие иммунные подходы вообще работают. Примерно у каждого двадцатого пациента с метастатическим колоректальным раком опухоль имеет микросателлитную нестабильность (MSI-H) или дефицит системы репарации — такие опухоли хорошо отвечают на ингибиторы контрольных точек, и начинать нужно именно с них. У остальных, с микросателлитно-стабильными опухолями, эти препараты почти не действуют, и именно этой группе чаще всего некуда идти после исчерпания химиотерапии.
Вторая особенность диагноза — печень. Метастазы в печени были у 27 из 37 пациентов в описанной выше группе, и это типичная картина: колоректальный рак метастазирует прежде всего по воротной вене. Если очаги в печени резектабельны, сначала обсуждается операция, и только потом — поддержка иммунотерапией. Если нерезектабельны, метод рассматривается как часть системного лечения.
Клетки опухоли кишечника несут антигены, по которым их можно отличить от здоровых. Проблема в том, что иммунная система к ним привыкает и перестаёт реагировать.
Опухоль растёт медленно и долго, и иммунитет успевает «привыкнуть» к её антигенам, перестав считать их чужими. Задача вакцинного подхода — сломать это привыкание и заново предъявить иммунной системе опухолевые антигены в форме, на которую она обязана среагировать.
Опухоль растёт медленно и долго, и иммунитет успевает «привыкнуть» к её антигенам, перестав считать их чужими. Задача вакцинного подхода — сломать это привыкание и заново предъявить иммунной системе опухолевые антигены в форме, на которую она обязана среагировать.
Препарат готовится индивидуально на основе собственных клеток пациента. Это принципиальное отличие от готовых лекарственных форм: состав определяется конкретным пациентом, а не партией препарата.
Препарат готовится индивидуально на основе собственных клеток пациента. Это принципиальное отличие от готовых лекарственных форм: состав определяется конкретным пациентом, а не партией препарата.
Введение проводится подкожно, амбулаторно. Местная реакция в точке инъекции и подъём температуры в первые сутки — показатель того, что иммунный ответ формируется. Отсутствие реакции тоже информативно и учитывается врачом.
Введение проводится подкожно, амбулаторно. Местная реакция в точке инъекции и подъём температуры в первые сутки — показатель того, что иммунный ответ формируется. Отсутствие реакции тоже информативно и учитывается врачом.
Динамику отслеживают по РЭА, показателям крови, КТ органов брюшной полости и грудной клетки. Клиническим эффектом считается полный или частичный ответ либо стабилизация не менее шести месяцев — именно по этому критерию посчитаны 62 % в исследовании выше.
Динамику отслеживают по РЭА, показателям крови, КТ органов брюшной полости и грудной клетки. Клиническим эффектом считается полный или частичный ответ либо стабилизация не менее шести месяцев — именно по этому критерию посчитаны 62 % в исследовании выше.
37 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания и 37 пациентов контрольной группы, сопоставимых по полу, возрасту, локализации и распространенности опухолевого процесса.
| Характеристика | Исследование | Контрольная группа |
|---|---|---|
| Мужчины / женщины | 20 / 17 | 20 / 17 |
| Средний возраст, лет | 61,1 (38-79) | 48,2 (30-80) |
| Метастазы: лимфоузлы, мягкие ткани | 17 (46%) | 17 (46%) |
| Метастазы: легкие | 8 (22%) | 6 (16%) |
| Метастазы: печень | 27 (73%) | 19 (51%) |
| Метастазы: другие органы | 11 (30%) | 8 (22%) |
| Предшеств. лечение: операция | 19 (46%) | 17 (46%) |
| Предшеств. лечение: операция + химиотерапия | 8 (22%) | 6 (16%) |
Все пациенты группы исследования - с диссеминированным раком. Наилучшие результаты ожидаются при начале лечения сразу после условно-радикальной операции.
достигли клинического эффекта
полный, частичный ответ или стабилизация не менее 6 месяцев (23 из 37)
выживших к концу наблюдения
против 3% (1 пациент) в контрольной группе
достоверность различий 2-летней выживаемости
в сравнении с контрольной группой
Ниже - клинические случаи длительной стабилизации при диссеминированном колоректальном раке.
Пациент К., 46 лет
Рак поперечно-ободочной кишки III стадии, низкодифференцированная аденокарцинома
Исходно
После резекции кишки выявлено очаговое образование в печени 15 мм - начата вакцинотерапия. Дополнительно обнаружено образование в забрюшинном пространстве 34 × 27 мм, терапия интенсифицирована.
Через 2 года
УЗИ и КТ не выявили вторичных изменений в печени. Через 2,5 года проведена реконструктивная операция - данных за прогрессию не отмечено.
Срок наблюдения
Через 4 года после начала лечения состояние пациента оставалось удовлетворительным, признаков заболевания отмечено не было.
Без признаков заболевания - наблюдение 4 года
Пациентка Т., 51 год
Слизеобразующая аденокарцинома сигмовидной кишки
Исходно
Поступила с острой кишечной непроходимостью, выполнена условно-радикальная резекция сигмы с конгломератом. Вакцинацию начали в обычном режиме.
Динамика
Сохранялось тканевое образование 45 × 41 мм в забрюшинном пространстве слева, без отрицательной динамики на фоне терапии.
Срок наблюдения
Через 3,5 года после начала вакцинотерапии самочувствие сохранялось удовлетворительным, без признаков прогрессии заболевания.
Стабильное состояние - наблюдение 3,5 года
Наилучшие результаты достигаются, когда иммунотерапия начата сразу после условно-радикального хирургического вмешательства.
Решение зависит от молекулярного статуса опухоли и от того, резектабельны ли очаги в печени.
Состояние после радикальной операции при высоком риске рецидива; диссеминированный процесс, когда радикальная операция невозможна; прогрессирование после исчерпания линий химиотерапии. Наилучших результатов ожидают при начале лечения сразу после условно-радикальной операции.
Если опухоль MSI-H или dMMR, стандартом первой линии будут ингибиторы контрольных точек, и начинать нужно с них. Если статус не определялся — это первое, что стоит сделать; анализ выполняется по уже имеющемуся блоку опухоли.
Острые инфекции, обострение воспалительных заболеваний кишечника, декомпенсация тяжёлых сопутствующих заболеваний, беременность, состояния с намеренной иммуносупрессией. Кишечная непроходимость и неразрешённые послеоперационные осложнения требуют сначала решения хирургической задачи.
Метод не отменяет назначенные схемы. Врач выстраивает интервалы между процедурами с учётом циклов химиотерапии и показателей крови: на фоне глубокой нейтропении или анемии процедуру переносят.
Лечение амбулаторное, стационар не нужен. Индуцирующий этап занимает несколько месяцев, далее схема определяется по динамике. Для пациентов из других городов визиты собираются так, чтобы одна поездка закрывала максимум задач.
Курс иммунореабилитации при опухолевых заболеваниях — от 285 000 ₽, возможна оплата по этапам. Консультация профессора — 10 000 ₽, врача-онколога — 7 000 ₽.
Лучше всего метод работает, когда лечение начато сразу после условно-радикальной операции.
Метод применим и при распространённом раке IV стадии, когда возможности стандартного лечения ограничены.
Иммунотерапия мобилизует собственный противоопухолевый иммунитет без выраженной токсической нагрузки на организм.
По результатам клинического исследования клинический эффект отмечен у 62% пациентов, а выживаемость составила 27% против 3% в контрольной группе. Препарат готовится индивидуально на основе собственных клеток пациента.
Да. Иммунотерапия помогает контролировать опухолевый процесс и снижать риск метастазирования, дополняя стандартное лечение.
Метод отличается щадящим профилем и минимумом побочных эффектов по сравнению с агрессивной химиотерапией.
Да. Клиника находится рядом с Москвой (Химки, мкр. Сходня) и принимает пациентов из регионов; первичную консультацию можно провести дистанционно по документам.
Гистологическое заключение, выписку после операции, последние КТ брюшной полости и грудной клетки с описанием, динамику РЭА и, если определялся, результат теста на MSI или MMR. По этим документам врач может оценить ситуацию заочно, до поездки.
Это сравнение группы из 37 вакцинированных пациентов с группой контроля такого же размера, а не рандомизированное исследование третьей фазы. Группы различались по среднему возрасту и доле метастазов в печени, и это нужно учитывать, читая цифры.
Курс — от 285 000 ₽, оплата возможна по этапам. Центр выдаёт договор, чеки и справку об оплате медицинских услуг для налогового вычета.
Разборы исследований и клинических результатов — тексты профессора В. И. Селедцова.
Оставьте контактные данные. Наш медицинский координатор свяжется с вами в ближайшее время, чтобы ответить на вопросы