Химиотерапия пролонгирует жизнь только у 2 % пациентов с опухолевыми заболеваниями (в основном с лейкемиямия). Разрушая часть опухолевых клеток, химиотерапия может стимулировать патологическую, неконтролируемую опухолевую регенерацию. Вместе с тем, твердо установлено, что иммунная система может распознавать и разрушать единичные опухолевые клетки и микрометастазы и, таким образом, предотвращать развитие болезни уже на самых ранних ее стадиях. На поздних стадиях заболевания иммунная система способна взять под контроль опухолевый рост и, тем самым, затормозить или остановить прогрессию заболевания (рисунок 1).

Становится все более очевидным, что только вовлечение в противоопухолевый процесс всех элементов иммунного механизма может приводить к достижению устойчивого противоопухолевого эффекта. Применяемая нами противоопухолевая экстракорпоральная иммунотерапия стимулирует функциональную активность всех типов иммунных клеток, обладающих противоопухолевым потенциалом и одновременно ингибирует функциональную активность иммуносупрессорных клеток. Эта технология может быть эффективно использована как на ранних, так и на продвинутых стадиях заболевания.
Используются вместе или в отдельности 3 вида экстракорпоральной иммунотерапии.
- Лейкоцитарная вакцинация направлена на прерывание иммунной толерантности к опухолеассоциированным антигенам и генерацию противоопухолевых иммунных реакций. В качестве антигенного стимула могут быть использованы либо дифференцировочные антигены, полученные из опухоли больного, либо ксеногенные аналоги этих антигенов. Показано, что структурные отличия ксеногенных антигенов от их человеческих аналогов делает их высокоиммуногенными и способными индуцировать иммунные реакций у больных не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания, когда иммунная система находится под выраженным депрессивным влиянием опухоли (обзоры Seledtsov et. al., 2011, 2015).
- Адоптивная лейкоцитарная иммунотерапия включает в себя стимуляцию противоопухолевой цитотоксической активности лейкоцитов ex vivo и последующее введение активированных лейкоцитов в организм пациента. Разработанная технология позволяет одновременно стимулировать функциональную активность всех типов иммунокомпетентных клеток, обладающих цитотоксическим потенциалом (гранулоциты, макрофаги, NK-клетки, NKT-клетки, Th1-клетки, ЦТЛ, Тɣ/δ-клетки), а также подавлять активность клеток, негативно влияющих на противоопухолевый иммунитет (Th2-клетки, регуляторные Т-клетки, миелоидные супрессорные клетки).
- Медикаментозная иммунотерапия направлена на поддержание противоопухолевой активности иммунокомпетентных клеток. Используются лекарственные препараты, усиливающие функциональную активность N1-нейтрофилов, M1-макрофагов, NK-клеток, ɣ/δ Т-клеток, Th1-клеток и снижающих функциональную активность N2-нейтрофилов, M2-макрофагов, миелоидных супрессорных клеток и регуляторных Т-лимфоцитов.
Заболевания
Показания для иммунотерапии
- Ранние стадии заболевания, после хирургического лечения, когда стандартное системное лечение не показано
- Продвинутые стадии заболевания, когда стандартное системное лечение само по себе не эффективно или не показано.
Противопоказания для иммунотерапии
- Выраженная анемия
- Полиорганная недостаточность
- Обезболивание с применением наркотических средств
Достоинства и преимущества противоопухолевой иммунотерапии
- Получение устойчивого клинического эффекта у большинства пациентов.
- Малая инвазивность процедуры и отсутствие прогнозируемых серьезных побочных эффектов.
- Возможность оптимизации схемы лечения для каждого пациента.
- Широкие возможности комбинирования с другими методами лечения.
Иммунотерапия в лечении меланомы
Меланома является одним из наиболее злокачественных опухолевых заболеваний. Меланомные клетки, как правило, резистентны к токсическому действию химипрепаратов и облучения. С другой стороны, твердо установлено, что иммунные реакции, индуцируемые меланома-ассоциированными антигенами, способны разрушать меланомные клетки и препятствовать развитию болезни. Уже не вызывает сомнения то, что иммунотерапия должна стать базовым элементом системного лечения меланомы.
Установлено, что ксеновакцинотерапия способна вызывать регрессию внутриорганных метастатических очагов. На рисунке 3 (A,B) показаны магнитно-резонансные томограммы пациентки, сделанные до и через 6 месяцев после начала вакцинотерапии. Отмечена положительная динамика в виде исчезновения метастатических меланомных очагов в печени и средостении. В этом случае была достигнута полная ремиссия (срок наблюдения 4 года).

А

В
По данным ультрозвукового исследования (УЗИ) у части вакцинированных больных на месте метастатических поражений формируются соединительно-тканные кисты (иногда с кальцинатами), по данным рентгенологического исследования- участки пневмосклероза (рисунок 4).

Важно, однако, заметить, что наиболее частый результат вакцинотерапии – это стабилизация процесса, когда развитие опухолевого процесса останавливается, а состояние пациента остается стабильным в течение длительного времени (не менее 6 месяцев).
Для оценки выживаемости в группу исследования было включено 32 вакцинированных пациентов с IV стадией меланомы. Группу контроля составили 32 пациента, получавших традиционное лечение. Эта группа была сопоставимы с опытной группой по локализации и распространенности опухолевого процесса, полу, возрасту, а также времени наблюдения после генерализации процесса (таблица 1).
| Параметр | Исследование | Контроль |
|---|---|---|
| Количество пациентов | 32 | 32 |
| Мужчины/женщины | 10/22 | 10/22 |
| Средний возраст, года (возрастной диапазон) | 48.8 (18-69) | 48.2 (24-77) |
| Локализация метастатических очагов | ||
| Лимфатические узлы, кожа, мягкие ткани | 23 (70%) | 26 (81%) |
| Легкие | 10 (31%) | 6 (19%) |
| Печень | 7 (22%) | 7 (22%) |
| Другие органы | 7 (21%) | 8 (25%) |
| Предыдущее лечение | ||
| Операция | 17 (53%) | 16 (50%) |
| Операция + химиотерапия | 9 (28%) | 10 (31%) |
| Операция + иммунотерапия (интерферон) | 0 (0%) | 1 (3%) |
| Операция + химиотерапия + иммунотерапия (интерферон) | 2 (6%) | 2 (6%) |
| Операция + химиотерапия + физиотерапия | 2 (6%) | 0 (0%) |
| Операция + химиотерапия + лучевая терапия | 1 (3%) | 0 (0%) |
| Без лечения | 1 (3%) | 3 (9%) |
Как показано на рисунке 5, значения 3-летней выживаемости пациентов в исследуемой группе достоверно отличались от контрольных значений (P < 0,01). Клинический эффект разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев был достигнут у 21 (66 %) пациента.

Согласно полученным данным, 5-летняя выживаемость вакцинированных пациентов (n=51) была близка к 3-летней и составила 20%. Очевидно, что наибольшую эффективность иммунотерапии следует ожидать тогда, когда лечение начато сразу после выполнения условно-радикального хирургического вмешательства, направленного на удаления выявленных опухолевых очагов. Данные, представленные на рисунке 6 подтверждают сказанное. Согласно им, 6-летняя выживаемость вакцинированных пациентов с III стадией заболевания более, чем в 2 раза превысила контрольные значения.

Таким образом, ксеновакцинотерапия может быть наиболее эффективно использована для профилактики развития рецидива у пациентов, подвергшихся условно радикальному хирургическому лечению. Поскольку иммунотерапия не имеет серьезных побочных эффектов и не ограничивает жизненную активность пациентов, ее целесообразно начинать уже в дооперационном или раннем послеоперационном периоде.
Примеры
Пациентка П, 27 лет, обратилась в лечебное учреждение по поводу изъязвления пигментного образования в области грудной клетки размером 1.0 х 1.5 см. Была прооперирована. По данным гистологического исследования был диагностирован эпителиоидно-клеточный вариант меланомы (III стадией инвазии по Кларку, глубина прорастания – 2 мм). Через 2 месяца после обращения по данным УЗИ было выявлено увеличение подмышечных лимфоузлов слева до 1,5 см. Была выполнена подмышечная лимфоаденэктомия, гистологически выявлены MTS меланомы. Через 2 месяца после операции по данным УЗИ в печени были обнаружены вторичные изменения в виде множественных очагов до 18 мм в размере. По данным МРТ было отмечено увеличение лимфоузлов средостения. Была проведена общая управляемая гипертермия (43,3⁰ С). По данным УЗИ множественные очаги в печени сохранялись. Была начата вакцинотерапия в усиленном режиме. В это время имели место жалобы на выраженную слабость, повышенную утомляемость. В общем анализе крови отмечался относительный лимфоцитоз (41%). После каждой вакцинации в течение суток регистрировалось повышение температура до 38⁰ С. На следующий день в месте введения вакцины отмечалась гиперемия до 15 см в размере и болезненность. Через 3 месяца после начала иммунотерапии состояние пациентки оставалось стабильным, в крови сохранялся относительный лимфоцитоз (43 %). По данным компьютерной томографии было отмечено исчезновение вторичных изменений в печени и уменьшение лимфоузлов средостения. Состояние оставалось стабильным в течение последующих 11 месяцев. К концу этого периода лимфоузлы средостения уменьшились в своих размерах до нормы. Через год после начала иммунотерапии была отмечена прогрессия заболевания, проявившая себя в виде появления множественные подкожных MTS в левой и правой молочной железе, а также на левом плече. MTS были удалены оперативным путем, после чего вакцинотерапия продолжена по усиленной схеме. Была достигнута ремиссия продолжительностью 10 месяцев, до появления одиночного MTS в поясничной области справа, который был удален оперативным путем. В результате проведения усиленных курсов вакцинотерапии была достигнута долговременная полная ремиссия. Через 3.5 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки было удовлетворительным, жалоб не отмечено, данных за прогрессию заболевания не выявлено.
Пациентка Д, 44 года травмировала родинки левого надплечья, которые долго кровили. Через 3 месяца было отмечено увеличение подмышечных лимфоузлов слева и на основании данных биопсии был поставлен диагноз: меланома. Было выполнено оперативное иссечение опухоли левого надплечья (III - IV стадии инвазии, толщина 6 мм) и пораженных лимфоузлов. (апреле 2000 г). После оперативного лечения была начата вакцинотерапия, которая проводилась в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо, без побочных реакций. На следующий день после вакцинации в месте инъекции наблюдалось покраснение диаметром 5-6 см. Через 3 месяца после начала вакцинотерапии (В июне 2000 г.) было выполнено иссечение 11 мягкотканных MTS, локализованных в разных участках тела. Вакцинотерапия была продолжена в усиленном режиме Была отмечена регрессия множества мелких (до 5 мм в диаметре) внутрикожных MTS. Была достигнута ремиссия длительностью 1 год. MTS, развившийся в области послеоперационного рубца был оперативно удален и вакцинотерапия была продолжена в усиленном режиме. В течение последующих 2 лет данных за прогрессию заболевания отмечено не было. По истечению этого периода были выявлены MTS в левой молочной железе, в связи с чем, была выполнена секторальная резекция пораженной ткани. Вакцинотерапия была продолжена по усиленной схеме. В результате Была достигнута полная ремиссия. Через 4 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки оставалось удовлетворительным, признаков заболевания отмечено не было, беспокоил лимфостаз в левой руке.
Из представленных примеров следует, что прогрессия заболевания не может являться причиной для прекращения иммунотерапии.
Иммунотерапия в лечении рака почки
Рак почки обладает высоким метастатическим потенциалом. Примерно 30% больных раком почки уже имеют отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Более чем у 20% пациентов в разные сроки после нефрэктомии отмечается появление метастатических очагов. Системное лечение данной категории больных представляет большие трудности, связанные с химио- и радиорезистентностью рака почки. Поэтому, иммунотерапия уверенно претендует на ведущую роль в лечении этого заболевания.
Согласно опубликованным данным (Давыдов и соавт., 2006), медиана выживаемости больных с отдаленными метастазами рака почки составляет 6—12 мес, и только 10% переживают 2 года. На рисунке 7, представлены данные по 4-летней выживаемости 18 пациентов с IV стадией заболевания (12 мужчин, 6 женщин, возраст от 54 до 76 лет).

Представленные результаты являются безусловно обнадеживающими. Тем не менее, следует иметь в виду, что они были получены при лечении относительно небольшого количества пациентов с далеко продвинутой стадией болезни. Очевидно, что наилучшие результаты следует ожидать тогда, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального удаления первичной опухоли.
Примеры
Пациентка Т, 64 лет с диагнозом светлоклеточный рак правой почки T4NхMх (состояние после ревизии брюшной полости) на момент начала вакцинотерапии предъявлял жалобы на боли в поясничной области справа и в правой боковой области живота, которые усиливались при неловком движении и смене положения тела. В общем анализе крови отмечалось увеличение СОЭ до 40 мм/ч. Выделительная функция почек была не нарушена. По данным УЗИ были выявлены признаки объемного образования правой почки, интимно прилегающего к печени. По данным компьютерной томографии (КТ) объемное образование из верхнего полюса правой почки было неоднородной структуры и имело размер 76 х 60 х 100 мм. В месте введения вакцины отмечалась болезненность и гиперемия (3 х 4 см), сохраняющаяся в течение суток. Через 3 месяца после начала вакцинотерапии СОЭ уменьшилось до нормы (11 мм/ч), отмечен относительный лимфоцитоз (31%). По данным УЗИ размеры образования в правой почке без значительной динамики. При повторных обследованиях проводимых с интервалом в 3 месяца данных за прогрессию заболевания отмечено не было. Через 2.5 года после начала вакцинотерапиия состояние оставалось стабильным, имелись жалобы на боли в правой боковой области при смене положения тела; сон и аппетит хорошие, функциональная активность по шкале Карновского 90%.
Пациентка Т, 61 года была подвергнута нефрэктомия слева. По данным УЗИ в верхнем полюсе правой почки выявлены очаги умеренно повышенной плотности с неровными, нечёткими контурами до 15 мм. В проекции верхнего полюса надпочечника и почки справа определялось очаговое образование умеренно пониженной плотности, однородной структуры размером 29 х 31 мм. По данным МРТ выявлены признаки мультифокального опухолевого поражения правой почки и правого надпочечника (размеры те же, что на УЗИ). Была начата вакцинотерапия в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо. В течение первых суток после вакцинации отмечалась субфебрильная температура. В месте инъекции развивалась гиперемия диаметром 7-9 см. Через 3 месяца состояние стабильное, анализы крови и мочи без патологии, по данным УЗИ картина без динамики. Через год после начала иммунотерапии было отмечено небольшое увеличение СОЭ – до 26 мм/ч, в моче были обнаружены лейкоциты (5-7 в поле зрения), данные УЗИ без отрицательной динамики. Лечение продолжали в поддерживающем режиме. Через 2 года после начала иммунотерапии было отмечено повышение СОЭ до 60 мм/ч, по данным УЗИ выявлена отрицательная динамика в виде появления в почке нового очага пониженной плотности диаметром 28 мм. Очаг располагался по внутреннему контуру, ближе к верхней трети. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. В течение нескольких месяцев, состояние пациентки улучшилось, значительно повысилась работоспособность. В анализах крови и мочи отмечена положительная динамика: снижение СОЭ, повышение гемоглобина. По данным УЗИ была констатирована стабилизация состояния. Через 3 года после начала вакцинотерапии состояние оставалось стабильным, данных за прогрессию заболевания отмечено не было.
Иммунотерапия в лечении колоректального рака (рака кишки)
Своевременное хирургическое лечение колоректального рака может приводить к полному выздоровлению. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургической операции невозможно, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение. Поэтому, иммунотерапия, направленная на мобилизацию противоопухолевого иммунитета организма, призвана стать базовым лечением этого заболевания.
Для оценки выживаемости в группу исследования было включено 37 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания. Группу контроля составили 37 пациента, получавших традиционное лечение. Эта группа была сопоставима с опытной группой по локализации и распространенности опухолевого процесса, полу, возрасту, а также времени наблюдения после генерализации процесса (таблица 2).
| Параметр | Исследование | Контроль |
|---|---|---|
| Количество | 37 | 37 |
| Мужчиныs/женщины | 20/17 | 20/17 |
| Возраст (средний, диапазон) | 61.1 (38-79) | 48.2 (30-80) |
| Локализация метастатических очагов | ||
| Лимфатические узлы / мягкие ткани | 17 (46 %) | 17 (46 %) |
| Легкие | 8 (22 %) | 6 (16 %) |
| Печень | 27 (73 %) | 19 (51 %) |
| Другие органы | 11 (30 %) | 8 (22 %) |
| Предшествующее лечение | ||
| Операциия | 19 (51 %) | 17 (46 %) |
| Операция + химиотерапия | 9 (24 %) | 8 (22 %) |
| Операция + лучевая терапия | 3 (8 %) | 5 (13 %) |
| Операция + химиотерапия + лучевая терапия | 1 (3 %) | 1(3 %) |
| Лучевая терапия | 1 (3%) | 1 (3 %) |
| Без лечения | 4 (11 %) | 5 (13 %) |
Как показано на рисунке 8, значения 2-летней выживаемости пациентов в исследуемой группе достоверно отличались от контрольных значений (р<0,05). К концу срока наблюдения количество выживших в группе исследования и в контрольной группе составило 10 (27%) и 1 (3%) пациентов, соответственно. Клинический эффект разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев был достигнут у 23 (62 %) пациента.

Следует обратить внимание на то, что все пациенты в группе исследования были с диссеминированным раком. Очевидно, что наилучшие результаты следует ожидать тогда, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального хирургического вмешательства.
Примеры
Пациентка Т, 51 год с клиникой острой кишечной непроходимости поступила на экстренную операцию. Была выполнена лапаротомия. Интраоперационно обнаружены конгломераты в области сигмовидной кишки с вовлечением забрюшинного пространства и левого придатка; выявлен абсцесс брыжейки сигмовидной кишки. Была выполнена условно-радикальная резекция сигмы с конгломератом, левым придатком и забрюшинной клетчаткой; наложена колостома. По результатам гистологического исследования диагностирована слизеобразующая аденокарцинома. Вакцинацию начали в обычном режиме. Через 9 месяцев после начала вакцинотерапии в печени были обнаружены . обнаружены вторичные изменения размером до 25 мм. В забрюшинном пространстве выявлено тканевое образование размером 34 х 27 мм. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. Через 2 года после начала иммунотерапии УЗИ и КТ не выявили вторичных изменений в печени. Через 2,5 года была . проведена реконструктивная операция - иссечение колостомы с толстокишечным анастомозом. Интраоперационно, данных за прогрессию заболевания не отмечено. Через 3,5 года после начала вакцинотерапии) самочувствие пациентки сохранялось удовлетворительным без признаков прогрессии заболевания. Сохранялось тканевое образование (45 х 41 мм) в забрюшинном пространстве слева.
Пациент К., 46 лет был прооперирован по поводу рака поперечно-ободочной кишки III стадии (резекция поперечно-ободочной кишки с наложением асцендо-трансверзоанастомоза конец в конец). По данным гистологического анализа была диагностирована низкодифференцированная аденокарцинома. После того, как у пациента было обнаружено очаговое образование в печени размером 15 мм в диаметре и была начата вакцинотерапия. Через год после начала вакцинотерапии у пациента был выявлен формирующийся полип восходящей ободочной кишки, диаметром 3 мм. Через 1,5 года на контрольных УЗИ очаговых образований в печени не обнаружено. Полип восходящей кишки – без отрицательной динамики. Через 4 года после начала лечения состояние пациента оставалось удовлетворительным, признаков заболевания отмечено не было.
Иммунотерапия в лечении рака легкого
В настоящее время рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Различают два гистологических типа опухоли: немелкоклеточный и мелкоклеточный. По локализации различают центральный и периферический рак легкого. Хирургический метод лечения рака легкого на ранних стадиях болезни до сих пор является единственно радикальным. Радиохимиотерапия распространенных форм заболевания решает в основном паллиативные задачи и не оказывает существенного влияния на показатели выживаемости пациентов. Поэтому, иммунотерапия рассматривается как наиболее перспективный метод системного лечения рака легкого.
Наш опыт свидетельствует о том, что клинический эффект разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев может быть достигнут у значительной части вакцинированных пациентов с IV стадией рака легкого.
Примеры
Пациент Д, 50 лет с диагнозом: центральный плоскоклеточный рак левого нижнедолевого бронха, MTS в верхней доли правого легкого и региональных лимфоузлах (T2 N3M1), ателектаз 6 сегмента слева, начал получать иммунотерапевтическое лечение, находясь в состоянии средней степени тяжести. Имелись жалобы на одышку, слабость, утомляемость, кашель со скудным отделяемым, периодическое кровохарканье, а также на боли в области поясницы. СОЭ – 60 мм/ч. В ответ на первую вакцинацию отмечен подъем температуры тела до 38.5ºС. Далее было отмечено ухудшение состояния: :усилилась одышка и кровохарканье. Из-за слабости и и быстрой утомляемости пациент большую часть времени проводил в постели. В связи с этим была расширена симптоматическая терапия. Однако, в течение 2 месяцев состояние стабилизировалось, симптомы сгладились. Через год после начала иммунотерапии показатели крови пришли в норму. Рентгенологическая картина была без отрицательной динамики. По данным УЗИ было обнаружено образование в правой почки размером 56х54 мм. Появилась, периодически возникающая макрогематурия. Назначено симптоматическое (гемостатики и уросептики) лечение. Через 3 года после начала иммунотерапии было проведено очередное обследование. Рентгенологическая картина: трахея и органы средостения резко смещены влево; легочной рисунок деформирован, грубый ячеистый пневмосклероз; корень неструктурен, костальная плевра утолщена на всем протяжении; cправа в верхней доле, апикально, неинтенсивного характера мелкоочаговые тени. Изменения в левом легком можно было трактовать как последствия хронического диффузного бронхолегочного процесса. По данным КТ выявлены признаки очагового образования правой почки (49.5 х 56.4 х 6.0мм.), в области тела подвздошной кости определялся участок деструкции неправильной формы размерами 27.9 х 61.2 х 70 мм. Была удалена правая почка (гистология – MTS) и продолжена вакцинотерапия в усиленном режиме. Состояние через 4.5 года после начала вакцинотерапии стабильное, данных за прогрессию заболевания отмечено не было.
Пациент Е, 75 лет с дагнозом с диагнозом: центральный плоскоклеточный рак правого лёгкого (Т3N1Mх) на момент начала вакцинотерапии предъявлял жалобы на кашель с умеренным количеством белой, тягучей мокроты, одышку в покое, слабость. Индекс Карновского 70%. Ренгенологически был выявлен участок уплотнения линейной формы в S3 слева и II межреберье справа. В анализах крови и мочи без патологии. Лечение переносил хорошо. В дни вакцинации отмечалась субфебрильная температура, местно в месте инъекции развивалось покраснение, болезненное при пальпации, исчезающее в течение нескольких часов. При всех последующих обследованиях, проводимых 1 раз в 4 месяца, признаков прогрессии заболевания не отмечено. Через 3 года после начала вакцинотерапии пациент отмечал улучшение самочувствия, уменьшение одышки, повышение работоспособности (работает на даче).
Иммунотерапия рака в лечении желудка
Своевременное хирургическое лечение рака желудка может привести к полному выздоровление. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургическую операции является невозможным, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение. Иммунотерапия, направленная на усиление противоопухолевого иммунитета пациента, рассматривается как эффективное дополнение к хирургическому лечению этого заболевания. . Индуцирующий курс лечения включает в себя 10 подкожных вакцинаций и занимает примерно 3 месяца. Дальнейшее лечение назначается в зависимости от стадии болезни и состояния пациента. Лечение проводится в амбулаторных условиях. Возможно повышение температуры до 38⁰ и развитие гриппоподобного состояния в течение первых 24 ч после вакцинации. Индуцируемые вакцинациями иммунные процессы разрушают опухолевые клетки и препятствуют развитию рецидива болезни.
Наш опыт свидетельствует о том, что клинический эффект активной иммунотерапии разной степени выраженности продолжительностью не менее 6 месяцев может быть достигнут у значительной части пациентов с IV стадией рака желудка.
Примеры
Пациентка И, 44 лет с диагнозом перстневидно-клеточный рак желудка была подвергнута комбинированнойя гастрэктомии и затем 1 курсу полихимиотерапии. Через 2 месяца была отмечена прогрессия заболевания. По результатам УЗИ были выявлены увеличенные лимфоузлы в воротах печени и в забрюшинном пространстве. В связи с этим, вакцинотерапия была начата в усиленном режиме. Лечения переносила хорошо. В месте инъекции вакцины отмечалась болезненность и покраснение, проходящие через несколько часов. Через 3 месяца после начала иммунотерапевтического лечения при очередном обследовании в воротах, в эпигастральной области, а также в забрюшинном пространстве лимфоузлы не визуализировались. В анализах крови отмечены уменьшение СОЭ до нормы, повышение гемоглобина.. При всех последующих обследованиях патологических изменений выявлено не было. Через 2 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки удовлетворительное, жалоб нет.
Пациент И, 54 года с диагнозом: низкодифференцированная аденокарцинома желудка, множественные MTS в левом легком (состояние после лучевой терапии и химиотерапии) начал получать иммунотерапевтическое лечение в состоянии средней степени тяжести. Беспокоили слабость, утомляемость, периодически рвота, чаще в утреннее время суток, субфебрилитет. На фоне лечения отмечено повышение температуры до 38,5º С и снижение аппетита. Через 3 месяца состояние ухудшилось: рвота ежедневно в вечернее время суток после приема пищи, потеря веса 1-2 кг за месяц,. появились боли в эпигастральной области. Однако через 5 месяцев после начала вакцинотерапии общее состояние пациента улучшилось, показатели крови были в пределах нормы, СОЭ 15 мм/ч. По данным УЗИ в нижнем полюсе правой почки визуализировалось тканевое образование с ровным контуром до 15 мм в диаметре. Было отмечено урежение приступов рвоты. Состояние оставалось стабильным в течение 6 месяцев до тех пор, пока не развилась желудочная непроходимост, в связи с чем была выполнена операция (по Бильрот 2). Во время оперативного лечения местных и отдаленных MTS обнаружено не было. Рентгенологическое исследование не выявило каких-либо патологических изменений в легких. УЗИ абдоминальных органов также не выявило патологии внутренних органов. После операции анализы крови и мочи быстро пришли в норму. Через 2.5 года после начала вакцинотерапии состояние пациента удовлетворительное, данных за прогрессию заболевания не отмечено.
Иммунотерапия в лечении рака простаты
Основным методом лечения больных с метастатическим раком предстательной железы является гормонотерапия. Эта терапия направлена на подавления синтеза тестостерона в яичках и коре надпочечников, или на ингибирование его действия на рецепторном уровне. Независимо от комбинации и последовательности применения препаратов, используемых для гормональной терапии, все пациенты со временем перестают отвечать на проводимое лечение. Гормоно-рефрактерное состояние подтверждается стойким повышением сывороточного ПСА при кастрационных уровнях тестостерона и развивается, в среднем, через 12-18 месяцев после начала терапии. Лечение больных гормонорефрактерным раком предстательной железы носит, в основном, паллиативный характер и существенно не влияет на продолжительность жизни. Опухолеспецифическая иммунотерапия можно рассматривать как самостоятельное лечение, так и как дополнение к другим методам лечения рака простаты.
Наш опыт свидетельствует о том, что клинический эффект ксеновакцинотерапии разной степени выраженности (полный, частичный ответ, стабилизация болезни) продолжительностью не менее 6 месяцев может быть достигнут у большинства пациентов с IV стадией рака предстательной железы.
Иммунотерапия в лечении опухолей головного мозга
Девять пациентов, дети в возрасте 2-7 лет и 2 взрослых пациентов (30 и 45 лет), которые после оперативного и лучевого лечения демонстрировали признаки продолженного опухолевого роста и характеризовались крайне неблагоприятным прогнозом развития заболевания, были многократно вакцинированы. Наблюдение, проводившееся в течение более чем 5 лет показало наличие отчетливого клинического эффекта у 9 из 11 пролеченных пациентов. Эти 9 пациентов были живы и вели полноценный образ жизни. Полученные результаты указывают на необходимость расширенных клинических исследований применения иммунотерапии в лечении опухолей головного мозга.